Gynækologi

MODERNE ASPEKTER AF PATHOGENESIS, DIAGNOSTIK OG BEHANDLING AF HYPER-HOMOCYCINETHEMIA TIL KVINDER MED IKKE-STANDBY FREKVENS

Pin
Send
Share
Send
Send


Hyperhomocysteinæmi indebærer en høj mængde af et bestemt homocystein-stof i blodet. Normalt er den dannet af en af ​​de essentielle aminosyrer methionin, så finder den nødvendige naturlige omlægning og omvendt udvikling sted, hvorefter methionin opnås igen.

Når et uplanlagt svigt opstår, begynder indholdet af denne komponent i blodet at vokse, hvilket har en uønsket virkning på blodkarrene. Dette medfører en række patologier i det kardiovaskulære system, hvilket også er et negativt punkt under graviditeten, da indstrømningen af ​​næringsstoffer til fosteret forstyrres.

Lav en blodprøve for at detektere tilstedeværelsen eller den udtalte tendens til hyperhomocysteinæmi, især hvis du planlægger en graviditet.

I gennemsnit indeholder blod 5-15 mmol / l homocystein. Forøgelse af denne værdi selv med 5 enheder passerer ikke uden spor, og ved dets værdi på 100 mmol / l i væggene i blodkar er laget, der forer dem indefra, beskadiget, hvilket forårsager dannelsen af ​​mikrothrombus og nedsat cirkulation af denne væskebærende levetid. Sådanne afvigelser bidrager til udseendet af problemer med blodkar, herunder aterosklerose, udvikling af slagtilfælde og andre patologier, som kan være farlige under graviditeten.

årsager til

I sin struktur er homocystein ikke et protein, det er helt umuligt at få det med mad. Den øgede værdi kan skyldes et fald i fødeindtaget af folsyre og B-gruppe vitaminer: pyridoxin (B6), cyanocobalamin (B12) og thiamin (B1). Det er i disse stoffer, at denne plasmakomponent skal vende tilbage til nyttig methionin. Deres mangel er den allerførste årsag til denne patologi, afhængigt af nyrens kost og arbejde.

For ikke at forstyrre omdannelsen af ​​homocystein til methionin, skal denne vitaminreserve konstant genopfyldes.

Medicin

Selv om nogle stoffer også kan provokere væksten af ​​dette stof:

  • methotrexat, folinsyreantagonist,
  • lægemidler taget til autoimmun sygdom,
  • antikonvulsiva.
At tage en række stoffer kan reducere homocysteinniveauet i blodet, hvilket kan forårsage hyperhomocysteinæmi eller en tendens til det.

Livsstil

Det er blevet konstateret, at tendensen til hyperhomocysteinæmi også opstår, hvis:

  • drik mere end 6 kopper kaffe om dagen
  • føre en stillesiddende livsstil
  • misbrug alkohol,
  • at ryge
  • brug nogle typer hormonelle orale præventionsmidler,
  • anvende folinsyre depressive medicin
  • med sygdomme i nyrerne, skjoldbruskkirtlen, diabetes, psoriasis, leukæmi.

Udtalte tilbøjelighed

Folk har en udtalt tendens til hyperhomocysteinæmi:

  • med arvelige anomalier af enzymer involveret i processen med methionin,
  • genforstyrrelser i dette område,
  • med tilstedeværelsen af ​​hypertension,
  • lider af højt kolesteroltal,
  • der i familien har familiemedlemmer, der har ramt et slagtilfælde, hjerteanfald eller trombose i en alder af 45-50 år.

Dette problem er særlig akut i gynækologi og obstetrik, fordi hvis du korrekt nærmer dig tidspunktet for befrugtning planlægning, vil du øge dine chancer for at have en sund baby.

Symptomer og virkninger under graviditeten

Hyperhomocysteinæmi under graviditet som følge af kredsløbssygdomme forårsager en række komplikationer i den tidlige periode:

  • spontan abort,
  • placental abruption,
  • gestose,
  • forstyrrelse eller standsning af embryoproduktion.

I senere tilfælde kan det være:

  • føtal hypoxi,
  • mangler i dens udvikling,
  • fødsel af et barn med en lille kropsvægt og en række komplikationer,
  • fosterdød af barnet,
  • udvikling af trombose, tromboembolisme.
Hyperhomocysteinæmi under graviditet kan forårsage en række komplikationer, så det er værd at passere en passende blodprøve for at afsløre en tendens til sygdommen eller dens tilstedeværelse selv i planlægningsfasen.

I graviditetsplanlægningsfasen kan denne patologi være årsagen til infertilitet, da det kan forårsage defekter, som forhindrer normal implantation af embryoet i endometrium.

For at undgå alle de ovennævnte problemer er det nødvendigt at gennemgå en blodprøve, ikke kun for infektioner og sygdomme i reproduktionssystemet, men også for homocysteinniveauet før graviditet. Da symptomerne på hyperhomocysteinæmi er næsten umulige at spore, er kun analytikeren i stand til at opdage en lignende svigt i kroppen.

En sådan undersøgelse anbefales især til patienter, der tidligere har haft lignende abnormiteter under graviditeten og er tilbøjelige til hyperhomocysteinæmi.

Behandling af hyperhomocysteinæmi

Med alle kompleksiteten af ​​processerne ved forekomsten af ​​dette problem er behandlingen af ​​hyperhomocysteinæmi ikke en stor ting for læger. Dets hovedprincip: brugen af ​​store doser af næringsstoffer. I betragtning af deres manglende specificitet er det klart, at absorptionen af ​​disse midler i maven kan være svækket.

Det gennemsnitlige behandlingsregime for hyperhomocysteinæmi er som følger:

  • folinsyre administreres 3-4 g pr. dag, efter kurser flere gange om året efter lægens skøn,
  • vitaminerne B6, B12, Bl fremstilles af 10-20 injektioner.

Når homocysteinindekset når 5-15 mmol / ml i kontrolanalysen, skifter de til vedligeholdelsesdoser i tabletter. Hele medicinsk proces styres af lægen og korrigeres af ham om nødvendigt.

Under graviditeten er en lille dosis aspirin undertiden ordineret af en overvågende gynækolog.

Tidlig diagnose af hyperhomocysteinæmi og udnævnelsen af ​​disse enkle, billige, effektive og sikre midler reducerer dusinvis af risikoen for mange livstruende sygdomme og komplikationer.

Rådfør dig med en læge og recept på behandling af hyperhomocysteinæmi.

Ernæringsmæssige træk ved hyperhomocysteinæmi

For at konsolidere et positivt resultat og holde homocystein på det rigtige niveau, kan læger anbefale en særlig kost, hvilket indebærer udelukkelse af sådanne produkter fra kosten:

  • kaffe, te (sort og grøn)
  • hytteost, mejeriprodukter,
  • boghvede,
  • rødt kød (oksekød, svinekød, lam)
  • begrænse forbruget af korn - højst en spiseskefulde korn pr. dag.

Indtast dine menuprodukter, der er rige på ovennævnte vitaminer:

  • spinat, salat,
  • grønne bønner,
  • blomkål, broccoli,
  • græskar, gulerod, persimmon,
  • fisk
  • fjerkrækød.

Efter modtagelse af en tilstrækkelig mængde af det specificerede vitaminkompleks, vil homocystein være i en sikker koncentration, og der vil ikke være behov for særlig behandling.

konklusion

Hyperhomocysteinæmi er en ret farlig sygdom, der truer et barns liv under graviditeten eller forstyrrer processen med opfattelse. Ifølge statistikker har størstedelen af ​​piger, der misbruger, for eksempel kaffe eller rygning, en tendens til hyperhomocysteinæmi. Symptomer på hyperhomocysteinæmi er ikke udtalt, diagnostik indebærer testning. Dette er absolut værd at gøre i planlægningsfasen af ​​graviditeten. Behandling af hyperhomocysteinæmi indebærer mætning med gavnlige komponenter, som kan opretholdes ved inddragelse af visse fødevarer i kosten.

hyperhomocysteinæmi

Homocystein er ikke et strukturelt element af proteiner og kommer derfor ikke ind i kroppen med mad. Den eneste kilde er methionin. Veje af homocystein metabolisme kræver deltagelse af vitaminer (folater, vitaminer B6 og B12, flavin-adenin-dinukleotider) som cofaktorer eller enzymsubstrater. For at omdanne overskydende homocystein til methionin er der brug for høje koncentrationer af den aktive form af folinsyre, 5-methyltetrahydrofolat. Det primære enzym, der omdanner folinsyre til dets aktive form, er 5,10 methylentetrahydrofolatreduktase. Enzymet cystathioninsyntetase (CBS) er påkrævet til omdannelse af homocystein til cystein via transsulfuriseringsreaktionen. CBS-kofaktoren er pyridoxalphosphat (vitamin B6).

Når det er umuligt fuldt ud at omdanne homocystein til cystein, udvikler en tilstand af hyperhomocysteinæmi. De mest almindelige årsager til forhøjede homocysteinniveauer er vitaminmangelstilstande. Kroppen er særligt følsom over for mangel på folsyre og vitaminer B6, I12 og B1. Men også af stor betydning i udviklingen af ​​hyperhomocysteinæmi tilhører den arvelige faktor (mutationer i folatets gener).

Særligt akut er spørgsmålet om hyperhomocysteinæmi i gynækologi og obstetrik, fordi du nærmer dig tidspunktet for befrugtningsplanlægning, du vil øge dine chancer for at have en sund baby.

Hyperhomocysteinæmi under graviditet på grund af kredsløbssygdomme i den mikrovaskulære seng (på grund af beskadigelse af det vaskulære endotel) samt toksiske virkninger på fostret forårsager en række komplikationer i den tidlige periode:

  • Fosterskader (anantsifalia, kløft i den øvre gane, spina bifida osv.)
  • spontan abort,
  • placental abruption,
  • gestose,
  • forstyrrelse eller standsning af embryoproduktion.

I senere tilfælde kan det være:

  • føtal hypoxi,
  • fødsel af et barn med en lille kropsvægt og en række komplikationer,
  • fosterdød af barnet,
  • udvikling af trombose, tromboembolisme.

Diagnose af hyperhomocysteinæmi udføres ved at bestå test: homocystein, vitamin B12, B6.

Korrektion af forhøjede niveauer af homocystein udføres ved hjælp af vitaminer og mikroelementer. Korrekt justerede homocysteinniveauer hjælper med at udholde og føde en sund baby og forbedre mors velvære.

Årsager til forhøjede niveauer af homocystein i blodet

De mest almindelige årsager til forhøjede homocysteinniveauer er vitaminmangelstande - mangel på folinsyre og vitaminer B6, B12 og B1. En af hovedårsagerne til vitaminmangel er sygdomme i mave-tarmkanalen, ledsaget af en overtrædelse af absorptionen af ​​vitaminer (malabsorptionssyndrom).

Forbrug af store mængder kaffe (mere end 6 kopper om dagen) er en af ​​de faktorer, der bidrager til en stigning i homocysteinniveauet i blodet.

Rygere har en øget tendens til hyperhomocysteinæmi.

Forbrug af små mængder alkohol kan reducere homocysteinniveauet, og store mængder alkohol bidrager til væksten af ​​homocystein i blodet.

Homocystein niveauer stiger ofte med en stillesiddende livsstil. Moderat motion hjælper med at reducere homocysteinniveauet med hyperhomocysteinæmi.

En række stoffer (methotrexat, antikonvulsiva stoffer, nitrousoxid, metformin, H2-receptorantagonister, aminophyllin) påvirker homocysteinniveauer.

Bivirkninger kan have hormonelle præventionsmidler. Disse data bekræfter dog ikke alle forskere.

Nogle sammenhængende sygdomme (nyresvigt, skjoldbruskkirtel sygdom, diabetes mellitus, psoriasis og leukæmi) bidrager til stigningen i homocystein niveauer.

En vigtig årsag til hyperhomocysteinæmi er de arvelige enzymabnormiteter involveret i metioninmetabolisme. For at omdanne overskydende homocystein til methionin er der brug for høje koncentrationer af den aktive form af folinsyre. Homozygot mutation af methyltetrahydrofolatreduktase-genet reducerer enzymaktiviteten med 50%, hvilket resulterer i vedvarende moderat hyperhomocysteinæmi. En anden almindelig genetisk defekt, der fører til hyperhomocysteinæmi, er cystathionesintase-genmutationen. Homozygot mutation af dette gen fører til alvorlig vaskulær læsion i en ung alder og tidlig død af patienter fra atherosklerose og trombotiske komplikationer.

Kardiovaskulære sygdomme

Hidtil er kardiovaskulærsystemets patologi fortsat hovedårsagen til morbiditet og dødelighed blandt befolkningen over hele verden. Homocystein er en uafhængig markør af høj kardiovaskulær dødelighed, der kan sammenlignes med hyperkolesterolemi og højt blodtryk.

Undersøgelser udført på store tusindvis af individer overbevisende demonstrerer rollen som forhøjede homocysteinniveauer som en uafhængig risikofaktor for atherosklerose, dens trombotiske komplikationer, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, iskæmiske vaskulære sygdomme i underekstremiteterne, venøs trombose, udvikling af arterie restenose efter angioplastik. Desuden har mange undersøgelser vist en reduktion i risikoen for beslægtede sygdomme eller komplikationer, når der anvendes terapi, som reducerer homocysteinniveauet.

Ifølge kliniske studier øger plasmakoncentrationen af ​​homocystein på 5 μmol / L risikoen for kardiovaskulære sygdomme og total dødelighed med 1,3-1,7 gange (det normale indhold af homocystein er 5-15 μmol / l hos mænd, 5-12 μmol / l hos kvinder).
Den samlede stigning i risikoen for sygdomme som følge af hyperhomocysteinæmi til kardiovaskulær risiko er 70%, risikoen for at udvikle cerebrovaskulære læsioner er 150%, og risikoen for perifer vaskulær obstruktion stiger 6 gange. Forbindelsen af ​​hyperhomocysteinæmi med udviklingen af ​​senil demens (Alzheimers sygdom) diskuteres.

Graviditetens patologi

Mikrotrombose og nedsat mikrocirkulation fører til en række obstetriske komplikationer. Forringet implantering og fentoplacental cirkulation fører til reproduktionssvigt - abort og infertilitet på grund af mangler i embryoets implantering. I senere stadier af graviditeten er hyperhomocysteinæmi årsagen til kronisk placentainsufficiens og kronisk føtale hypoxi. Dette fører til fødslen af ​​børn med lav kropsvægt og nedsatte funktionelle reserver, udviklingen af ​​komplikationer i nyfødtperioden.

Hyperhomocysteinæmi kan være en af ​​årsagerne til generaliseret mikroangiopati i anden halvdel af graviditeten, manifesteret som sent toksikose (gestose) med udviklingen af ​​svære, ofte ukontrollerbare tilstande, der undertiden kræver tidlig fødsel. Fødslen af ​​en umodne premature baby i disse tilfælde ledsages af høj spædbarnsdødelighed og hyppige neonatale komplikationer.

Homocystein passerer frit gennem moderkagen og kan have en teratogen og fetotoksisk virkning. Det har vist sig, at hyperhomocysteinæmi er en af ​​årsagerne til fostervanskeligheder (især anencephaly og spinal bifida).

Hyperhomocysteinæmi kan ledsages af udviklingen af ​​sekundære autoimmune reaktioner og betragtes for tiden som en af ​​årsagerne til antiphospholipid syndromet. Autoimmune faktorer kan forstyrre den normale udvikling af graviditeten og efter eliminering af høje homocysteinniveauer.

Diagnose af hyperhomocysteinæmi

For at diagnosticere hyperhomocysteinæmi bestemmes blod homocystein niveauer. Nogle gange anvendes belastningstest med methionin (bestemmelse af homocysteinniveauet på tom mave og efter indlæsning med methionin). Når der opdages et højt homocysteinniveau i blodet, er det nødvendigt at gennemføre forsøg, der kan opdage andre risikofaktorer for udviklingen af ​​vaskulære og obstetriske komplikationer.

En undersøgelse af indholdet af homocystein kan udføres som screening hos raske individer for at identificere grupper med øget risiko for at udvikle kardiovaskulære sygdomme og at tage forebyggende foranstaltninger for at reducere denne risiko.

Analyse af homocystein er nyttig i diabetes mellitus med sin tendens til vaskulære komplikationer.

I betragtning af alvorligheden af ​​de mulige virkninger af hyperhomocystemi under graviditeten anbefales det at kontrollere homocysteinniveauet for alle kvinder, der forbereder sig på graviditet.

Det er obligatorisk at bestemme homocysteinniveauet hos patienter med tidligere obstetriske komplikationer og hos kvinder, hvis slægtninge havde slagtilfælde, hjerteanfald og trombose før 45-50 år.

De etiologiske årsager til abort er forskellige. Blandt dem er:

  • Kromosomale abnormiteter, der arves fra forældre eller forekommer de novo (oftere translokationer eller mere sjældent inversion af kromosomer).
  • Hormonale lidelser - primær mangel på lutealfasen (NLF), hyperandrogenisme, type 1 og type 2 diabetes, skjoldbruskkirtel, der kan føre til dannelsen af ​​NLF.
  • Infektionssygdomme, der ofte forårsager ophør af graviditet i de senere stadier.
  • Autoimmune faktorer, som omfatter forhøjede niveauer af antistoffer mod cardiolipin og andre phospholipider, glycoproteiner, native og denaturerede DNA, thyroidfaktorer.
  • Alloimmune faktorer, hvor årsagen til abort er forholdet mellem antigener af vævskompatibilitet hos et ægtepar.
  • Anatomiske forandringer i kønsorganerne (misdannelser, intrauterin synechia, isthmisk-cervikal insufficiens, genital infantilisme osv.).
  • Trombofile faktorer (arvelige og erhvervede).

Ретроспективные исследования последних лет показали достаточно большую распространенность среди женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, генерализованных микроангиопатий и тромбофилий связанных с иммунными нарушениями, гипергомоцистеинемией, наследственным дефектом гемостаза [1-9, 15, 20]. По данным мировой литературы, роль тромбофилии в структуре причин невынашивания беременности составляет от 40 до 75%.

Тромбофилии различают гематологические (изменения факторов свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем), сосудистые (атеросклероз, васкулиты и т.д.) и гемодинамические (различные нарушения системы кровообращения).

Manifestation af sygdommen hos bærere af hæmatologiske trombofile genetiske mutationer afhænger i høj grad af alder, miljøfaktorer og tilstedeværelsen af ​​andre mutationer. Bærere af en allel, der prædisponerer for trombofili, må ikke have nogen kliniske symptomer på sygdommen. Imidlertid forekommer der under visse betingelser induktion af det intravaskulære system af hæmostase, som klinisk manifesteres af trombose, og laboratoriet bestemmes af overtrædelsen af ​​forskellige dele af koagulationssystemet. Den vigtigste faktor der fremkalder manifestationen af ​​thrombophili er graviditet [4, 11, 21].

Skyldes, at fuld placentalt omsætning afhænger af balancen mellem prokoagulant og antikoagulerende mekanismer, kan arvelig thrombofili ikke kun føre til udvikling af trombose under graviditet og i den postnatale periode, men også til forskellige placenta vaskulære komplikationer, som resultat kan være en overtrædelse af implantation, eller embryo udvikling . Disse omfatter frosne graviditeter, misdannelser i første og anden trimester af graviditet, intrauterin vækstretardation, præeklampsiæmi, føtal fosterdød, frigørelse af en normalt lokaliseret placenta [2, 10-16,20].

I de senere år er der tegn på vigtig hyperhomocysteinæmi's rolle (HHC) i patogenesen af ​​mikrocirkulatoriske og trombotiske komplikationer i forskellige sygdomme, herunder i obstetrisk praksis. For første gang beskrives forbindelsen mellem homocysteinuri og vaskulære lidelser Gibson et al. i 1964. I fremtiden K. McCully viste forbindelsen mellem forhøjede niveauer af homocystein i blodet og den tidlige udvikling af aterosklerose. Efterfølgende har mange undersøgelser vist HHC's rolle i patogenesen af ​​tidligt myokardieinfarkt og trombovaskulær sygdom, udvikling af dyb og overfladisk venetrombose, trombose af carotidarterierne, Crohns sygdom, nogle psykiske sygdomme (epilepsi) osv. Der er tegn på en association af HHC med udviklingen af ​​Downs syndrom [ 18].

I de seneste år har GHZ været associeret med obstetrisk patologi, herunder vanlige aborter, gestose, for tidlig frigørelse af en normalt lokaliseret placenta, neurale rørdefekter i fosteret, placenta-insufficiens, intrauterin vækstretardation (IUGR) [7-11, 17, 21].

Homocystein er en svovlholdig aminosyre, der dannes under udvekslingen af ​​methionin og cystein. Methionin opnået fra mad i proteinet metaboliseres til dannelse af S-adenosylhomocystein, som omdannes til homocystein ved hydrolyse. I processen med homocystein metabolisme spiller vitaminer B en vigtig rolle.6, I12 og folinsyre. Det normale indhold af homocystein i blodplasma er 5-15 μmol / L. Hyperhomocysteinæmi anses for et overskud på mere end 100 μmol / l, som som regel ledsages af homocysteinuri. Medium (31-100 μmol / L) og lette (15-30 μmol / L) niveauer af hyperhomocysteinæmi ledsages ikke af frigivelse af homocystein i urinen. Under graviditeten falder homocysteinkoncentrationen normalt med ca. 50% af det tilladte niveau i perioden mellem første og anden trimester af graviditeten og vender tilbage til normal på dag 2-4 i postpartumperioden.

Blod homocystein niveauer kan øges af mange grunde.

En af faktorerne er det øgede indtag af methionin fra mad.

Derfor bør den ekstra udnævnelse af methionintabletter, som stadig praktiseres af nogle læger, under graviditet udføres med forsigtighed og under kontrol af homocysteinniveauer. De mest almindelige årsager til forhøjede homocysteinniveauer er vitaminmangelstilstande. Kroppen er særligt følsom over for mangel på folsyre og vitamin B6En b12 og B1. Det antages, at rygere har en øget tendens til hyperhomocysteinæmi. Forbrug af store mængder kaffe er en af ​​de mest kraftfulde faktorer, der bidrager til en stigning i homocysteinniveauet i blodet. For personer, der drikker mere end 6 kopper kaffe om dagen, er homocysteinniveauet 2-3 μmol / l højere end for ikke-kaffedrikkere. Det antages, at den negative effekt af koffein på homocysteinniveauet er forbundet med en ændring i nyrefunktionen. Homocystein niveauer stiger ofte med en stillesiddende livsstil. Moderat motion hjælper med at reducere homocysteinniveauet med hyperhomocysteinæmi. Forbrug af små mængder alkohol kan reducere homocysteinniveauet, og store mængder alkohol bidrager til væksten af ​​homocystein i blodet.

Homocysteinniveauet påvirker indtaget af et antal lægemidler.

Mekanismen for deres handling kan være relateret til virkningen på virkningen af ​​vitaminer, på produktionen af ​​homocystein, på nyrernes funktion og på niveauet af hormoner. Af særlig betydning er:  Methotrexat (folinsyreantagonist, som for nylig er blevet anvendt til gynækologisk praksis).

  • Antikonvulsive lægemidler (phenytoin og andre er ødelæggende reserver af folsyre i leveren).
  • Nitrogenoxid (et lægemiddel, der anvendes under anæstesi og smertestillende smerte, inaktiverer vitamin B12).
  • Metformin (et lægemiddel, der anvendes til behandling af diabetes og polycystisk ovariesyndrom).
  • H antagonister2-receptorer (påvirker absorptionen af ​​vitamin B12).
  • Euphyllinum (hæmmer aktiviteten af ​​vitamin B6ofte brugt i obstetriske hospitaler til behandling af gestose).
  • Homocystein niveauer kan også påvirkes negativt af hormonelle præventionsmidler.

En anden bidragende faktor til stigningen i homocystein niveauer er nogle comorbiditeter. De vigtigste af dem er vitaminmangelstilstande og nyresvigt. Sygdomme i skjoldbruskkirtlen, diabetes mellitus, psoriasis og leukæmi kan bidrage til en signifikant stigning i niveauet af homocystein i blodet.

Sygdomme i mave-tarmkanalen (GIT) ledsaget af en overtrædelse af absorptionen af ​​vitaminer (malabsorptionssyndrom) er en af ​​hovedårsagerne til vitaminmangelstande, der fører til hyperhomocysteinæmi. Dette forklarer den højere frekvens af vaskulære komplikationer i nærvær af kroniske sygdomme i mave-tarmkanalen, samt det faktum at med B12vitaminmangel en hyppig dødsårsag er ikke anæmi, men slagtilfælde og hjerteanfald.

En af de vigtige faktorer, der bidrager til væksten af ​​homocystein i blodet, er en arvelig disposition. Den mest undersøgte er defekten af ​​enzymet 5,10 methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR). MTHFR

tilvejebringer omdannelsen af ​​5,10 methylentetrahydrofolat til 5-methyltetrahydrofolat, som er hovedformen af ​​folsyre, der cirkulerer i kroppen. Ved at reducere enzymaktiviteten er 5-methyltetrahydrofolat muligvis ikke tilstrækkeligt til effektivt at omdanne homocystein til methionin, og homocystein begynder at akkumulere i kroppen.

Hertil kommer, homocystein har en udtalt toksisk virkning på cellen. Hvis der forekommer et overskud af homocystein i kroppen, begynder det at ophobes i blodet og har en skadelig effekt på det vaskulære endotel, hvilket i høj grad øger risikoen for trombose. Derudover forbedrer høje homocysteinniveauer trombocytaggregation som følge af reduceret endothelsyntese af den afslappende faktor, induktion af vævsfaktor og stimulering af proliferationen af ​​glatte muskelceller.

Mikrotrombusdannelse og mikrocirkulationsforstyrrelser som følge af hyperhomocysteinæmi fører til en række obstetriske komplikationer. Brud på moderkagen og blodcirkulationen i placenta kan forårsage komplikationer i reproduktionssystemet - abort og infertilitet - som følge af embryoets implantationsfejl. I senere stadier af graviditeten er hyperhomocysteinæmi årsagen til kronisk placentainsufficiens og kronisk føtale hypoxi. Dette fører til fødslen af ​​børn med lav kropsmasse, et fald i de funktionelle reserver i alle livsforsikringssystemer og udviklingen af ​​en række komplikationer hos nyfødte.

Hyperhomocysteinæmi kan være en af ​​grundene til udviklingen af ​​generaliseret mikroangiopati i anden halvdel af graviditeten, manifesteret som sen gestosis. Hyperhomocysteinæmi er karakteriseret ved udvikling af svære, ofte ukontrollerbare tilstande, som kan føre til tidlig afslutning af graviditeten af ​​medicinske årsager. Så homocystein, der frit passerer gennem moderkagen, kan have en teratogen og fetotoksisk virkning. Hyperhomocysteinæmi har vist sig at være en af ​​årsagerne til anencephaly og spina bifida.

Denne type trombofili kan imidlertid ikke kun være årsagen, men også en følgesvend af obstetriske komplikationer. Det antages, at problemer i nogle tilfælde kan være forbundet ikke blot med et højt homocysteinniveau, men også med de betingelser, der forårsager udviklingen af ​​HHC, nemlig samtidig ekstragenital patologi.

Den stadige stigning i hyppigheden af ​​ekstragenital patologi er forbundet med dårligt helbred og en stigning i andelen af ​​kvinder over 35 år blandt gravide kvinder. Derudover forårsager nogle alvorlige ekstragenitale sygdomme modermortalitet, fører til en signifikant stigning i perinatale tab og øger også hyppigheden af ​​komplikationer ved graviditet, fødsel og postpartum-perioden.

I øjeblikket er en vigtig rolle i patogenesen af ​​vaskulære sygdomme, nemlig arteriel hypertension, givet til inflammatoriske faktorer, der cirkulerer i blodet og prokoagulanterne, hvilket indbefatter et forøget homocysteinniveau. Nogle forfattere rapporterer om en kombination af hyperhomocysteinæmi og hypothyroidisme (det er det øgede niveau af homocystein, der forklarer den større forekomst af vaskulære læsioner i denne patologi) [1]. En stigning i indholdet af homocystein i blodet opstår også, når nyredysfunktionen er unormal, med en positiv sammenhæng med koncentrationen af ​​kreatinin i blodet.

For øjeblikket er problemet med at forebygge, forebygge og behandle ekstragenitale sygdomme et akut problem med obstetrik, da en af ​​de komplikationer, der forværrer graviditeten i disse kvinder, er udviklingen af ​​præeklampsi [3].

I mange tilfælde kan hver af disse etiopathogenetiske faktorer hver for sig ikke ledsages af et patologisk forløb af graviditeten. Men deres kombination fører til et signifikant fald i kvinders kropps adaptive evner til svangerskabsbetingelser og kan blive en slags "trigger" i kaskaden af ​​patologiske reaktioner ved udviklingen af ​​generaliseret mikroangiopati og trombofili. Derfor vil denne kohorte af kvinder sandsynligvis have stor risiko for krænkelse af placentationen, og som følge heraf udviklingen af ​​sædvanligt abort, placenta-insufficiens, fosterluft, sen gestose, tilstande som truer med placentaafbrydelse, fødselsblødning, fosterdød [6].

For at diagnosticere hyperhomocysteinæmi bestemmes blod homocystein niveauer. Til differentiel diagnose af forskellige former for homocysteinæmi benyttes der undertiden stresstest med methionin (bestemmelse af homocysteinniveauet på tom mave og efter påfyldning med methionin).

For at bestemme årsagerne til hyperhomocysteinæmi udføres DNA-diagnostik af arvelige defekter af enzymer involveret i metabolisme af methionin og folinsyre, især, MTHFRog bestemmelse af niveauet af vitaminer B6En b12En b1, folinsyre i blodet.

Hvis der opdages et højt homocysteinniveau i blodet, anbefales det, at der udføres forsøg for at eliminere yderligere risikofaktorer for udvikling af vaskulære og obstetriske komplikationer. Det anbefales at udføre hemostasiogram, blodprøve for lupus antikoagulant, analyse for antiphospholipid antistoffer. Ifølge vidnesbyrd kan der tildeles andre prøver.

I betragtning af alvorligheden af ​​de mulige konsekvenser af HHC, Vi anbefaler at bestemme homocysteinniveauet hos patienter med tilbagevendende abort, med tidligere obstetriske komplikationer (præamplifikation, placenta insufficiens, IUGR, løsrevet normalt placeret placenta) og hos kvinder, hvis slægtninge havde en historie med slagtilfælde, hjerteanfald og trombose før 45-50 år.

Når hyperhomocysteinæmi detekteres, udføres særligt udvalgt terapi med høje doser af folsyre og B-gruppe vitaminer (B6En b12En b1). I betragtning af at vitaminindholdet i mange tilfælde er forbundet med nedsat absorption af vitaminer i mave-tarmkanalen, begynder behandlingen normalt med intramuskulær administration af gruppe B-vitaminer. Efter nedsættelse af homocysteinniveauet til normen (5-15 μg / ml) er vedligeholdelsesdoser af vitaminer foreskrevet. pr os.

Under graviditeten kan antiplateletterapi (lave doser af aspirin, heparinpræparater med lav molekylvægt) angives. I tilstedeværelse af antiphospholipidsyndrom kan yderligere behandling være foreskrevet.

Således er hyperhomocysteinæmi en patologisk tilstand, hvis rettidige diagnose giver dig mulighed for at ordinere en simpel, sikker og effektiv behandling, der reducerer risikoen for komplikationer i moder og barn mange gange.

litteratur

  1. Akhmedova EM. Hyperhomocysteinæmi hos gravide kvinder med præeklampsi // Speciale om co-udvikling af uch. kandidatgrad honning. Videnskaber. - M. - 2003.
  2. Bashmakova N.V. Antiphospholipid syn-drom og abort: klinik, diagnose, behandling // Ekaterinburg. Graviditetsproblemer. - 2000. -№1. - C. 52-59.
  3. Baimuradova SM. Karakteristika af kurset og styring af graviditet med gestose og genetiske former for thrombofili // Projekt for konkurrencen. kandidatgrad honning. Videnskaber. - M. - 2002.
  4. Guzov I.I. Homocystein i obstetrisk patologi // Internet (Rambler). - 2003. - Feb. - 9. - s. 1-8.
  5. Zhuk S. †, Chechuga S. B., Lobastova T.V. Faktisk ernæring og farmakoterapi i ikke-vaginal vagina under trombofilbehandling // Reproduktiv sundhed hos en kvinde. - 2007. - № 1 (30). - s. 73-76.
  6. Zhuk S.I., Chechuga S.B. Korrektion af hyperhomocysteinæmi hos gravide kvinder med abort / Kvindernes reproduktive sundhed 4 (29) 2006, s. 82-84.
  7. Efimov V.S., Tsakalof A.K. Homocysteinæmi i patogenesen af ​​trombovaskulær sygdom og aterosklerose // Laboratory Journal of Medica. - 1999. - №2. - s. 44-48.
  8. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O. Trombofile tilstande i obstetrisk praksis // M - "Russo". - 2001. - s. 219-285.
  9. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Dolgushina N.V. et al. Lavmolekylær heparin og trombofile tilstande i obstetrik / Ed. prof. AD Makatsariya / Moskva. "Partnerskabet er Adamant". - 2002. - s. 61-81, 130-153.
  10. Makatsariya A.D., Kiseleva-Romanova E.A., Kroll J. B., Bukhayeva I.Sh. Trombofile tilstande i obstetrisk og gynækologisk praksis // Materialer i det videnskabelige forum "Nye teknologier inden for obstetrik og gynækologi." -1999.
  11. Murashko L. E., Akhmedova E. M., Badoeva F. S., Sukhikh G. T., Fayzullin L. Z. et al. Trombofile mutationer, hyperhomocysteinæmi hos kvinder med præeklampsi // Problemer med graviditet. - 2002. - №6. - s. 44-48.
  12. Sidelnikova V.M. Faktiske problemer med graviditet uden graviditet // Klinisk forelæsningscyklus. - M. - 2000. - s. 11-23.
  13. Sidelnikova V.M. Det sædvanlige tab af graviditet // M.: Triad-X. - 2002. -C. 39, 46, 70, 102.
  14. Sukhikh G. T., Fayzullin L. Z., Murashko L. E. et al. Trombofile mutationer, hyperhomocysteinæmi hos kvinder med præeklampsi // Mor og barn: Forløbet af det III russiske forum. - M. - 2001. - S. 212-213.
  15. Savelieva G. M., Efimov V.S., Kashezheva A.Z. Kompliceret graviditet og hyperhomocysteinæmi // Obstetrik og gynækologi. - 2000. -№3. - s. 3-5.
  16. Chechuga S.B., Zhuk S.І. Koretstsya gіppergomotsisteinemіі zhС-nok zіn zvnim nevi-noshuvannyam // Zbіrnik naukovih prats atsotsіїі obstetricheskіnekologііv Ukraine. - 2006. - s. 735-738.
  17. Chechuga S.B. Trombofile koncept for patogenesesyndrom vtrati fosteret. Problemer, resultater og udsigter til udvikling af biomedicinske videnskaber og praktisk sundhedspleje. Forfølgelser af Krim-statens medicinske universitet. SI Georgievich-gievskogo. - 2007. - Т.143, ЧІІІ. - s. 236-238.
  18. Eskes T.K. Afslutning af abstruction: homocystein - en ny risikofaktor // Euro-pean Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2001. - Vol. 95. - P.206-212.
  19. Eskes, T. K. Neural tube defekter, vitaminer og homocystein // European Journal Pediatrics. - 1998. - vol. 157. - Suppl. 2. - S.139-141.
  20. Guba S. C., Fonseca V., Fink L. M. Hyperhomo-cysteinæmi og trombose // Seminarer i trombose og hæmostase. - 1999. - vol. 25. - №3.
  21. Det er en biomarker. // Am. J. Clin. Nu-trition. - 2000. -Vol. 71. - №4. - s. 857-858.
  22. Scazziota A., Pons S., Raimondi R., et al. Er C677T-mutation i methylentetrahydrofolatreduktasen (MTHFR) en risikofaktor for arteriel trombose? // 16. Kongres om trombose og hæmostase, Porto, 2000.

Artiklen blev offentliggjort i tidsskriftet "Zhinochy Likar", nr. 5 2008.

Pin
Send
Share
Send
Send